В этой статье вы узнаете:
Лечение рака простаты в Мюнхене. Новая терапевтическая стратегия (клиническое исследование, обзор…)
Бледная поганка (Amanita) содержит аманитин – циклический пептид, который ингибирует РНК-полимеразу II (РНКП). Частичное ингибирование препаратом бледной поганки влияет на активность опухолевых клеток, не повреждая нормальные клетки. У пациентов, которые проходят такое лечение, зачастую стабилизируется состояние, а опухоль прекращает дальнейший рост. На сегодняшний день для лечения рака простаты используются разнообразные методы. Целью данного клинического исследования является внедрение лечения препаратом бледной поганки в эти терапевтические схемы.
Препарат бледной поганки действует лучше всего на пациентов, не проходивших предварительного лечения.
Пациентам с диагностированным раком простаты проводилось лечение препаратом бледной поганки. Простатспецифический антиген (ПСА) использовался в качестве онкомаркера и служил показателем опухолевого роста. Все имеющиеся данные о предыдущих терапевтических мероприятиях, таких как антигормональное лечение, операция или химиотерапия и о прогрессировании заболевания, были собраны и сопоставлены с успешностью лечения препаратом бледной поганки.
При применении препарата бледной поганки состояние некоторых пациентов удалось стабилизировать: уровень первоначально увеличивавшегося ПСА прекратил повышаться по меньшей мере на протяжении шести месяцев. У некоторых пациентов уровень ПСА продолжал повышаться, несмотря на лечение препаратом бледной поганки: возникала прямая устойчивость к препарату. Дальнейший анализ показал, что успешность лечения препаратом бледной поганки коррелирует с ранним началом терапии: при наличии уже метастазирующей болезни шансы на успех меньше (хи-квадрат 10,795). Корреляция между предыдущим специфическим противоопухолевым лечением и успешностью терапии препаратом бледной поганки является значительной: терапия всех пациентов, не проходивших предварительного лечения, была успешной (хи-квадрат 9,871).
Таким образом, терапия препаратом бледной поганки имеет наилучшую эффективность у пациентов, не проходивших предварительного лечения и не имеющих метастазов. Поэтому лечение данным препаратом следует применять в качестве терапии первой линии. Позже можно провести также и антигормональную терапию, химиотерапию, облучение или операцию.
Введение
Опухоль может расти в любых тканях, и предстательная железа тоже может быть поражена этой болезнью. Встречаются очень быстро растущие раковые опухоли простаты, метастазирующие или медленно растущие опухоли. Медленно растущая опухоль может быть бессимптомной, а быстро растущая может стать причиной нарушений мочеиспускания, эректильной дисфункции и болей. В большинстве случаев она возникает у мужчин старше 50 лет как наиболее частая разновидность рака. Диагноз устанавливается, исходя из симптоматики по результатам пальпации, скрининговой оценки ПСА или результатов биопсии.
Терапию на сегодняшний день следует начинать с ПСА более 10 нг/мл. Клетки опухоли предстательной железы зависимы от андрогенов. В большинстве случаев сначала применяются антиандрогены в самых разных вариациях, с одним действующим веществом или с комбинацией действующих веществ. С 1990-х годов с различным успехом применяются ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Часто применяется полная тройная гормональная блокада. Она сопровождается разными побочными эффектами и неизбежно приводит к резистентности клеток. После этого часто используется химиотерапия и облучение. Проходят оценку различные варианты иммунотерапии.
В генетическом исследовании с фруктовой дрозофилой удалось идентифицировать четыре класса генов, играющих роль в образовании опухоли. Пролиферативные гены вызывают у клетки сбой – они позволяют ДНК удваиваться сразу после деления клеток, что ведёт к следующему делению . Мутации в онкогенах и генах-супрессорах опухолей являются вторичными процессами и приводят к дифференцировкам клеток. В поисках центрального элемента управления – цели успешной терапии – удалось идентифицировать свич-гены (гены-переключатели). Они принадлежат к классу HOX-генов, которые кодируют транскрипционные факторы РНКП. Такие HOX-гены в опухолевых клетках являются регуляторными. Благодаря этому запускается РНКП в опухолевых клетках. Путём частичного ингибирования можно на этом участке остановить опухолевый рост. Этого можно достичь с помощью препарата бледной поганки, который ингибирует РНКП, а иммунная система распознаёт опухолевые клетки и может их разрушить.
Пациентам с раком простаты благодаря лечению препаратом бледной поганки уже четыре года удавалось сохранять стабильность: значение ПСА оставалось стабильным, прогрессирование болезни не происходило, симптомы не возникали. Спустя годы лечения иногда бывали необходимы более высокие дозы препаратов, в связи с чем делались интервалы с использованием другой терапии. По прошествии интервала с использованием другого препарата, частичная резистентность к первому лекарственному средству исчезала. Здесь представлены результаты клинического исследования пациентов с раком простаты. Терапия препаратом бледной поганки осуществлялась в разных стадиях болезни, с различным предварительным лечением или без такового. Результаты были подвергнуты статистическому анализу.
Методы |
Бледная поганка – это давнее целебное средство, которое применяется многие годы. Показанием в классической гомеопатии является боязнь смерти. После полного сбора анамнеза пациенты проходили лечение препаратом бледной поганки (сертифицированный специалист Риде) в разведении D2 (АО «Herbamed», Швейцария). Средняя дозировка составляла 4 раза по 10 капель в день, что соответствует приёму 50 мл в месяц. 100 мл этого раствора ингибирует около 50 % всех РНКП. О распаде лекарственного средства сведений нет.
Препарат бледной поганки тормозит активность опухолевых клеток, не влияя на здоровые клетки. Лекарственное средство не вызывает побочных эффектов при небольших опухолях или лейкемии. При лечении крупных опухолей могут возникать боли вследствие распада опухолевых клеток. В таких случаях дозировка корректируется. Рост опухоли контролируется путём регулярного контрольного определения опухолевого маркера. Возникающий в дальнейшем распад клеток, вызванный атакой иммунной системы на опухоль, можно зафиксировать путём определения лактатдегидрогеназы (ЛДГ). При распаде клеток наблюдается повышение уровня этого фермента в сыворотке крови.
Для мониторинга роста опухоли регулярно определялось значение ПСА. Продолжительность наблюдения составляла не менее шести месяцев. Все пациенты в дополнение к препаратам бледной поганки должны были больше употреблять незаменимые жирные кислоты. Это повышает пластичность мембран и тем самым уменьшает риск аутоиммунных реакций.
Результаты |
Из 69 пациентов с раком простаты данные о 31 пациенте были удалены из текущего исследования, поскольку в этих данных были слишком большие пробелы. Также в большинстве случаев такие пациенты принимали препараты бледной поганки только несколько недель. Для текущего исследования было отобрано 38 пациентов.
Пациенты были распределены на две категории (таблица 1). Первая категория включает пациентов, которые успешно прошли лечение препаратами бледной поганки: уровень первоначально увеличивавшегося ПСА прекратил повышаться. Вторая категория включает пациентов, у которых отмечалась резистентность к терапии: уровень увеличивавшегося ПСА не удалось стабилизировать. Затем каждый пациент был отнесён в соответствующую категорию по таким признакам, как возраст, метастазирование, сумма баллов по Глисону, предварительное лечение и наследственный риск.
Таблица 1: данные | Количество 1) | Стабильный ПСА 2) | Прогрессирование 3) | Среднее число 4) |
Исследовано | 38 | 22 | 16 | 58 % |
Возраст моложе 50- 59 | 3 | 2 | 1 | 67 % |
Возраст 50-59 | 8 | 4 | 4 | 50 % |
Возраст 60-69 | 17 | 9 | 8 | 53 % |
Возраст старше 69 | 11 | 8 | 3 | 73 % |
Метастазов нет | 19 | 16 | 3 | 84 % |
Метастазы есть | 19 | 6 | 13 | 32 % |
Сумма баллов по Глисону 6-7 | 8 | 6 | 2 | 75 % |
Сумма баллов по Глисону 8-9 | 6 | 3 | 3 | 50 % |
Предварительного лечения не было | 10 | 10 | 0 | 100 % |
Предварительное лечение было | 28 | 12 | 16 | 43 % |
После облучения | 6 | 1 | 5 | 17 % |
После химиотерапии | 5 | 1 | 4 | 20 % |
После простатэктомии | 13 | 7 | 6 | 54 % |
После антигормонального лечения | 17 | 7 | 10 | 41 % |
Без антигормонального лечения | 21 | 15 | 6 | 71 % |
С генетическим риском | 17 | 8 | 9 | 47 % |
Без генетического риска | 4 | 3 | 1 | 75 % |
- Исследованию не подлежал 31 пациент , поскольку в наличии было слишком мало данных. Указано количество пациентов, которые отвечают критериям исследования.
- Пациенты, у которых раньше отмечался повышающийся уровень ПСА, а на фоне лечения препаратом бледной поганки ПСА оставался стабильным по меньшей мере в течение шести месяцев.
- Пациенты, у которых и раньше, и на фоне лечения препаратом бледной поганки отмечался повышающийся уровень ПСА.
- Указано процентное отношение стабильных пациентов, которые отвечают критериям исследования.
- Возраст на момент начала лечения препаратом бледной поганки.
При таком количестве пациентов многие категории характеризуются лишь малочисленной группой пациентов, что не позволяет осуществить статистический анализ, при этом можно указать только тенденцию. В трёх категориях с высокой численностью пациентов и большой разницей между стабильными и резистентными пациентами можно видеть, что успешное лечение удалось достичь:
— у 100 % пациентов, не проходивших никакого предварительного лечения;
— у 84 % пациентов без метастазов;
— у 71 % пациентов, не проходивших антигормональной терапии.
Чтобы для этих трёх критериев установить статистическую значимость, численные показатели были подвергнуты тесту хи-квадрат (таблица 2). При этом значимой выглядит зависимость между метастазированием и резистентностью к терапии (хи-квадрат = 10,795). Также значимой является зависимость между терапевтическим ответом и отсутствием какого-либо предыдущего лечения (хи-квадрат = 9,871). Высокой, но ещё не превышающей порога статистической значимости является зависимость между резистентностью к терапии и предыдущему антигормональному лечению. Ещё одной тенденцией является лучший терапевтический эффект в старшем возрасте или с меньшей суммой баллов по Глисону. Наследственный риск, скорее всего, не играет никакой роли.
Таблица 2: Статистический анализ
Стабильность | Прогрессирование | ||
Метастазы | СУММА | ||
Нет | 16 | 3 | 19 |
Есть | 6 | 13 | 19 |
СУММА | 22 | 16 | 38 |
Хи-квадрат 1) | 10,795 | очень значимый | |
Любые методы предварительного лечения | |||
Проводились | 10 | 0 | 10 |
Не проводились | 12 | 16 | 28 |
СУММА | 22 | 16 | 38 |
Хи-квадрат | 9,871 | очень значимый | |
Антигормональное лечение | |||
Не проводилось | 15 | 6 | 21 |
Проводилось | 7 | 10 | 17 |
СУММА | 22 | 16 | 38 |
Хи-квадрат | 3,527 | Не значимый |
- Хи-квадрат Пирсона, превышающий критическое значение 3,841, демонстрирует статистически значимую зависимость показателя.
Обсуждение |
Состояние всех пациентов, не проходивших предварительную терапию опухоли, при применении препарата бледной поганки удалось стабилизировать. Это означает, что любое предварительное лечение может уже заранее привести к развитию резистентности к препарату бледной поганки. Как это можно понимать?
Любое лекарственное средство может привести к развитию резистентности вследствие мутации. При стандартной частоте мутаций 1:106 вследствие селективного давления развитие такой резистентности можно ожидать в течение нескольких недель. Это в том случае, если применяют единственный антигормональный препарат ,например, как в литературном источнике [10].
Гормональная блокада нестероидными антиандрогенами плюс медикаментозная или хирургическая кастрация блокируют выработку гормонов, воздействуя на разные целевые точки обмена андрогенов. Это создаёт высокое селективное давление, и развитие резистентности неизбежно. [11]
Спустя годы лечения препаратом бледной поганки лекарственное средство для отдельных пациентов всё ещё является эффективным. Возможно, причина этого в очень низкой концентрации действующего вещества: клетки не отравляются, изменяется их «программа». Рост опухоли прекращается, при этом создаётся лишь низкое селективное давление.Низкое селективное давление приводит к резистентности медленно, а высокое селективное давление способствует быстрому формированию резистентности.
После определённого периода, характеризующегося низким селективным давлением, следует период без селективного давления. В этот период резистентность может регрессировать. В случае, когда создаётся высокое селективное давление, резистентность в последующий период может регрессировать не полностью.
При перерыве, сделанном после высокого селективного давления, резистентность в конечном итоге остаётся.
Идеальная схема лечения: два лекарственных средства, воздействующих на разные биохимические цели и имеющих низкое селективное давление, применяются в чередующиеся интервалы времени. К средству номер один при первом применении медленно возникает резистентность. После этого использование данного средства прекращается, и применяется второе средство. В то время как формируется резистентность ко второму средству, резистентность к средству номер один может исчезнуть. Благодаря такой чередующейся терапии пациент может очень долго поддерживать стабильное состояние.
Успешное долгосрочное лечение путём чередования двух лекарственных средств с низким селективным давлением. После определённого периода применения средства № 1 следует период применения средства № 2. В этот период резистентность к средству № 1 вновь может исчезнуть.
Формирмирование резистентности: с применением нескольких лекарственных средств одновременно, может осуществляться несколько селекций, а появляющиеся резистентности в конечном итоге уже не могут контролироваться. Видимо, это и происходит с пациентами, которые подвергались предварительному лечению и уже не демонстрируют терапевтического ответа на препараты бледной поганки.
Вследствие применения разных лекарственных средств попутно возникают уже неконтролируемые резистентности.
Стратегия лечения опухоли должна учитывать, что все опухолевые клетки тоже являются клетками человеческого организма. Все они имеют точно такую же структуру клеток человека. В них нет никаких чужеродных клеточных структур, например таких, которые имеются в бактериях и отсутствуют в других клетках. Поэтому при лечении опухолей не должны применяться препараты, которые могут повредить и другие клетки. Любая противоопухолевая терапия, создающая высокое селективное давление, формирует резистентность. Все клеточные процессы находятся в тесной взаимосвязи друг с другом, поэтому все формы резистентности тоже взаимосвязаны.
Для успешной противоопухолевой терапии используется средство, которое создаёт низкое селективное давление. В определённый период времени применяется только одно средство – в минимальной эффективной дозе, с максимальной продолжительностью. Реализовать такой подход на практике позволяет мониторинг заболевания. В случае, если появляется резистентность, можно применить второе средство, действие которого направлено на другую биохимическую цель. В этот период резистентность к первоначально использовавшемуся препарату вновь исчезает.
Выводы |
Препарат бледной поганки изменяет «программу» в опухолевых клетках и уменьшает их активность. Он является терапией выбора – его нужно применять первым, перед любыми другими способами противоопухолевого лечения. Пациенту сохраняется жизнь, и он живёт без тяжёлых побочных эффектов.
Для получения подробной информации о прохождения курса терапии отправьте нам, пожалуйста, свой запрос.