Лечение стволовыми клетками. Какие заболевания лечатся в Германии?

Лечение в Германии стволовыми клетками . Перечень заболеваний

Впервые о стволовых клетках заговорили 100 лет назад, когда русские ученые обнаружили специфические клетки в организме, которые помогают делиться другим видам клеток. 

В 2003 году в США были опубликованы данные о свойстве клеток восстанавливать ткани и лечить многие болезни. Лечение было разбито на группы:

• Стандартное лечение.
• Лечение в рамках клинических испытаний.
• Экспериментальная терапия.

Стволовые клетки (далее СК) ― прародительницы всех клеток человека, они активно размножаются, обновляются и формируют другие клетки, за счет дифференцировки. Это уникальное свойство используется в лечении заболеваний. Некоторые методы пересадки еще находятся на стадии клинических испытаний.

СК обнаружены во многих тканях организма человека, но для трансплантации используют:

• кроветворные, выделенные из крови пуповины, или плаценты, они стимулируют размножение кровяных клеток после пересадки костного мозга;
• роговичные ― используются с целью восстановления роговицы.

Применяют два вида пересадки СК:

• Аллогенная трансплантация ― когда реципиенту пересаживают совместимые донорские клетки. 
• Аутологичная трансплантация ― реципиенту пересаживают свои клетки.

СК забирают из пуповины, плаценты, костного мозга. Родители имеют право передать клеточный материал своего ребенка в общий банк и помочь пациентам, нуждающимся в лечении.Также можно сохранить материал в семейном банке для ближайших родственников.   

Стандартные методы лечения

Трансплантацию СК можно использовать для лечения заболеваний крови.

Лейкоз ― злокачественное поражение крови с вовлечением лейкоцитов. Выделяют лимфобластный и миелобластный лейкозы, лимфолейкоз и миелолейкоз, миелоидный и миеломоноцитарный.

Аллогенная трансплантация проводится при:

• острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ);
• острый миелобластный лейкоз (ОМЛ);
• острый бифенотипичный лейкоз;
• острый недифференцированный лейкоз;
• хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
• ювенильный хронический миелоидный лейкоз (ЮХМЛ);
• ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ).

При миелодиспластическом синдроме изменяется количество клеток и их строение. У больных с таким диагнозом увеличивается риск острого лейкоза.

Неродственная трансплантация проводится при:

• рефрактерная анемия;
• рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами;
• рефрактерная анемия с избытком бластов;
• рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации;
• хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ).

При онкологии лимфоидных органов, в них накапливаются «опухолевые» лимфоциты и со временем формируется лимфома. Различают две формы: лимфома Ходжкина ― лимфогранулематоз и неходжкинская лимфома ― лимфома Беркитта. В лечении первой могут применяться аллогенная и аутологичная трансплантация, при второй ― только аллогенная.

К иным нарушениям образования клеток относятся:

 I.      Приобретенные.

1. Анемия.
2. Апластическая анемия.
3. Наследственная анемия Фанкони.
4. Дизэритропоэтическая анемия.
5. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ).

II.    Наследственные.

1. Серповидноклеточная анемия.
2. Большая бета-талассемия, или анемия Кули.
3. Анемия Даймонда-Блекфена.
4. Парциальная красноклеточная аплазия.

III.     Наследственная патология тромбоцитов.

1. Амегакариоцитоз или врожденная тромбоцитопения.
2. Тромбастения Гланцмана.

IV.      Наследственные болезни иммунной системы. 

1. Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) с недостатком аденозиндезаминазы.
2. ТКИД, сцепленный с Х–хромосомой.
3. ТКИД при полном отсутствии Т–и В–лимфоцитов.
4. ТКИД при отсутствии В–лимфоцитов.
5. Синдром Оменна.

V.      Наследственные болезни иммунной системы: нейтропении.

1. Инфантильный генетический агранулоцитоз (синдром Костмана).
2. Миелокатексис.

VI.        Другие наследственные болезни иммунной системы.

1. Атаксия–телеангиэктазия.
2. Синдром обнаженных лимфоцитов.
3. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД).
4. Синдром Ди Джорджи.
5. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
6. Дефицит адгезии лимфоцитов.
7. Лимфопролиферативные заболевания.
8. Лимфопролиферативные заболевания, сцепленные с Х–хромосомой (Чувствительность к вирусу Эпштейн-Барр).
9. Синдром Вискотта–Олдрича.
10. Миелопролиферативные заболевания.
11. Острый миелофиброз.
12. Сублейкемический миелоз (миелофиброз).
13. Истинная полицитемия.
14. Эссенциальная тромбоцитопения.

VII.      Патология фагоцитов (они распознают и убивают патогенные микроорганизмы).

1. Синдром Чедиак–Хигаси
2. Хронические гранулематозные заболевания.
3. Дефицит актина в нейтрофилах.
4. Ретикулярный дисгенез.

При всех вышеперечисленных заболеваниях может помочь в лечении аллогенная трансплантация СК.

VIII.     Злокачественные опухоли костного мозга.

1. Множественная миелома.
2. Плазмоклеточный лейкоз.
3. Макроглобулинемия Вальденстрема.

В случае опухолей костного мозга применяют пересадку собственных клеток и чужеродных.

IX.     Трансплантация при наследственных заболеваниях иммунной системы (аллогенная трансплантация).

1. Гипоплазия хряща–носа.
2. Эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера).
3. Синдром Германски–Пудлака.
4. Синдром Пирсона.
5. Синдром Швахмана-Даймонда.
6. Системный мастоцитоз.

X.      Трансплантация при наследственных метаболических заболеваниях (аллогенная пересадка).

1. Мукополисахаридозы.
2. Сидром Гурлера.
3. Синдром Шейе.
4. Синдром Хантера.
5. Синдром Санфилиппо.
6. Синдром Моркио.
7. Синдром Марота–Лами.
8. Синдром Слая ― дефицит бета–гкюкуронидазы).
9. Мукополидоз II.
10. Лейкодистрофии.
11. Адренолейкодистрофия.
12. Болезнь Краббе.
13. Метахроматическая лейкодистрофия.
14. Болезнь Пелицеуса–Мерцбахера.
15. Лизосомальные болезни накопления.
16. Болезнь Ниманна–Пика.
17. Болезнь Сандхоффа.
18. Болезнь Волмана.

XI.      Другие метаболические нарушения

1. Синдром Леш–Нихена.
2. Остеопороз.

XII.      Солидные опухоли, которые происходят не из органов кроветворения и иммунной системы (пересадка своих клеток).

1. Нейробластома.
2. Медулобластома.
3. Ретинобластома.

Клинические испытания новых методов лечения

Прежде чем лекарственное средство появится в аптеке, оно тщательно проверяется. Задача клинических испытаний ― определить безопасность и эффективность испытуемого лекарства, или метода лечения. До того момента, когда наступает пора их применять в лечении людей, они проходит доклинические испытания ― серию биологических, микробиологических, фармако–химических, физиологических и токсикологических исследований на тканях человека «в пробирке» и лабораторных животных. 

После доклинического исследования, которое не позволяет полностью понять действие препарата, проводят клинические испытания на человеке, которое представлено 4 – мя фазами:

1 Фаза ― отбирают небольшую группу здоровых молодых людей, до 50 человек. Оценивают возможный вред, побочные действия, подбирают дозировку.

2 Фаза ― проводят с группой до 500 человек, страдающими данным заболеванием. Изучают нежелательные эффекты, сравнивают с плацебо.

3 Фаза ― участвуют больные люди до 1000 человек, на которых анализируют действие лекарства при длительном применении в различных странах, сравнивают с другими препаратами.

При эффективности и безопасности лекарства, оно признается и лицензируется. Фирма получает патент и одобрение FDA (Food and Drug Administration ― американское управление за качеством продуктов и лекарств), и только после этого его можно использовать. 

4 Фаза, заключительная, на которой лекарство тестируется в течении длительного времени в разных группах пациентов и/или в сочетании с другими лекарствами.

Весь период клинических испытаний занимает 10–15 лет.

Неврологические расстройства

Перечень неврологических заболеваний велик, однако все их объединяют схожие причины появления и симптомы.

Наиболее частые причины неврологических отклонений:

• генетика (рассеянный склероз, аутизм);
• травмы (гипоксически–ишемическая энцефалопатия);
• чрезмерные физические нагрузки, удары (повреждения спинного мозга);
• условия труда (приобретенная сенсоневральная тугоухость);
• вредные привычки (склероз);
• снижение иммунитета;
• аутоиммунные болезни (рассеянный склероз).

Симптомы при неврологии:

• судороги;
• снижение слуха, зрения;
• ухудшение памяти;
• нарушение координации движений, походки;
• изменение чувствительности;
• нарушение мочеиспускания, дефекации;
• социальная дезориентация;
• психические отклонения.

Пересадка стволовых клеток ― инновация в лечении неврологических заболеваний. После пересадки СК приобретают свойства окружающих клеток, за счет этого восстанавливаются серое и белое вещество мозга.

В лечении аутизма применяется аутологичная трансплантация. Исследование эффективности данного метода лечения находится на Фаза 1 и Фаза 2 клинических испытаний, однако полученные  положительные результаты дают шанс на улучшение качества жизни пациентам с аутизмом.

Терапия стволовыми клетками церебрального паралича ― метод  известный, давно применяется в Китае. В других странах находится на стадии клинических испытаний ― аллогенная трансплантация на Фаза 2, аутологичная ― на Фаза 2, Фаза 1, Фаза 2, Фаза 2. Мезенхимальные СК защищают поврежденные нервные клетки, улучшают нейрональные связи, двигательную активность пациента.

При приобретенной сенсорной тугоухости исследование эффективности аутологичной пересадки находится на  Фаза 2. 

Доказано, что введенные СК при гипоксически–ишемической энцефалопатии проникают с кровотоком в головной мозг, выстраивают поврежденные нейроны и ткани. Восстанавливают нарушенные сосуды, улучшают кровообращение. В результате этого улучшается память, когнитивные способности, нормализуется психика. Находится на Фаза 1 испытаний. 

При повреждении спинного мозга исследуется способность СК на малой группе человек ― Наблюдение, Фаза 2.

Лечение СК аутоиммунных заболеваний

Причина аутоиммунных заболеваний объясняется захватом иммунных клеток собственных тканей организма человека. Перспективным лечением является аутологичная или аллогенная пересадка клеток, которая поможет перезагрузить иммунитет. 

Большинство пациентов получают клеточную терапию. Будущее стволовой терапии подает большие надежды больным с рассеянным склерозом (обзор исследований, Фаза 1,news), ревматоидным артритом (Фаза 2 placenta), системной склеродермией (Фаза 1, наблюдение,  Фаза 2 SCOT ,  Фаза 2 CD34+).

Лечение волчанки чужеродными СК находится на Фаза 1, в то же время клетками хозяина ― на review of trials и Фаза 2.

Известно, что после трансплантации органов, иммунитет атакует чужие ткани. С целью предотвращения специфических реакций применяют подсадку СК.

Одновременная трансплантация почек и стволовых клеток сопровождается аллогенной пересадкой клеток ― Фаза 2.

Реакция трансплантат против хозяина (GvHD). Аллогенная трансплантация находится на Фаза 3 Prochymal у детей, Фаза 3 Prochymal у взрослых.

Хорошо лечению поддается боковой амиотрофический склероз, состояние, когда погибают двигательные нейроны. Причина болезни в нарушении обмена специфических белков нервной системы, которые отвечают за движения человека и тонус мышц. Избыток этих белков разрушает нейроны. Заболевание прогрессирует и трудно поддается лечению. Применение аутологичной трансплантации СК находится на стадии Наблюдение и Фаза 1, аутологичной ― на Фаза 1, результаты которых говорят об их эффективности в улучшении качества жизни и увеличения ее продолжительности.

Лечение болезни Крона подсадкой своих клеток находится на Фаза 2 плацента, Фаза 3 Prochymal, Фаза 2 Athersys. В результате такого лечебного подхода погибают реактивные лимфоциты, которые провоцировали хронический воспалительный процесс в кишечнике. Исследование эффекта от пересадки чужеродных клеток ведется на Фаза 3 ASTIC.

Стволовые клетки можно применять в терапии сахарного диабета, инсулинозависимого, I типа. Они вводятся в кровь или в орган, например стопу, трофические язвы на теле. Пересаженные аллогенные (Фаза 2) или аутологичные клетки (Фаза 1) помогают улучшить трофику тканей, повысить иммунитет, восстановить кровоток.

Болезни сердечно–сосудистой системы

Клеточная терапия при болезнях сердца заключается в введении СК путем капельниц или уколов, которые с кровью попадают в поврежденную область сердца. Они прикрепляются к сердечной мышце ― миокарду и сосудам, и начинают размножаться, становясь клетками сердца. Вновь образованный миокард способен также сокращаться, как и до повреждения. Благодаря СК атеросклеротические бляшки в сосудах рассасываются, увеличивается их просвет, тем самым, постепенно восстанавливается нагнетательная функция сердца.

Приводим сердечную патологию, которую можно лечить СК:

1. Синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS) — Фаза 1.
2. Критическая ишемия конечностей ― аллогенная трансплантация (Фаза 2), аутологичная ― Фаза 2, Фаза 2, Фаза 3 ВМАС.
3. Ишемический инсульт ― аллогенная (Фаза 2 placenta), аутологичная (Фаза 3).
4. Кардиомиопатия ― аутологичная (Фаза 1 Texas Heart Inst., Фаза 3). Лечение пересадкой собственных клеток находится на стадии наблюдение.
5. Компартмент–синдром поддается терапии чужеродными СК (Фаза 1).
6. Острый инфаркт миокарда ― наблюдение и Фаза 3 BAMI.
7. Поддержка при открытых операциях на сердце ― Фаза 1.
8. Растущие протезы сосудов ― Фаза 1, story.

Лечение ишемической болезни сердца находится на стадии Meta–Analysis.

Генная терапия наследственных болезней

Кровь плаценты богата СК. Плацентарная кровь имеет преимущества перед костным мозгом, как источником этих клеток.

Во–первых реципиенты более совместимы с плацентарной кровью, чем с другими клетками донора. Во–вторых, доступность плацентарной крови с совместимыми клетками донора расширяет число потенциальных доноров для любого реципиента. В–третьих, используя клетки плаценты уменьшается риск отторжения чужеродных клеток.  

Наследственные заболевания: 

1. Адренолейкодистрофия ― Фаза 2 bluebird bio.
2. Хронические гранулематозы, сцепленные с Х–хромосомой ― Фаза 1.
3. Анемия Фанкони ― Фаза 1,news. 
4. ВИЧ–инфекция ― Фаза 1 Calimmune, Фаза 1 Hutch.
5. Метахроматическая лейкодистрофия ― Фаза 1 Milan.
6. Тяжелый комбинированный иммунодефицит ― Фаза 1 X–linked SCID Boston, Фаза 1 X–linked SCID St. Jude, Фаза X-linked SCID Paris, Фаза 1 ADA-SCID UCLA, Фаза 1 ADA-SCID Duke.
7. Серповидно–клеточная анемия ― planned tria.
8. Талассемия ― наблюдение, Фаза 1 St. Jude,Фаза 1 MSK,  Фаза 1 bluebird bio.
9. Синдром Вискотта–Олдрича ― Фаза 1, Фаза 1 Milan.

Ортопедия

Во время ортопедических операций иногда проводится подсадка клеток, для  восстановления костной или хрящевой тканей. Так, оперируя расщелины неба используются донорские (Gintuit FDA–одобрение (не гемопоэтические стволовые клетки), а также свои клетки (publication, Фаза 1).

Протезирование хрящей колена может сопровождаться реакцией «свой–чужой». Для предотвращения этого в ходе операции вместе с хрящом трансплантируют СК реципиента (Cartistem KFDA ― одобрение) и донора (Фаза 2 IMPACT).

Разное

Выделен ряд патологии, при которых СК восстанавливают ткани, повышают иммунитет, улучшают кровообращение. Для этого используют клетки самого человека:

1. Бронхолегочная дисплазия (ВPD) ― Фаза 2 Pneumosten.
2. Буллезный эпидермолиз (публикация, наблюдение).
3. ВИЧ или СПИД ― Фаза 1 Hutch Berlin patient PubMed&NPR.
4. Лизосомальные болезни накопления ― Внутриутробное переливание крови через пуповину.

Цена лечения стволовыми клетками в Германии варьирует в зависмости от заболевания от 1500-35000 Евро.

Лечение в Германии стволовыми клетками проводят специалисты высокого уровня. Когда речь идет о сохранении жизни, вопрос об оказании качественной медицинской помощи встает сам по себе. Руководитель центра «Клиники Германии» Рыков Максим Сергеевич поможет организовать консультацию у немецких докторов, выбрать стационар, согласовать время визита. Сотрудники центра помогут оформить документы, организовать перелет. Они сопровождают пациентов весь период пребывания в клинике, отстаивают интересы пациентов, а также вопросы по лечению и оплаты услуг, согласно законодательству Минздрава Германии. На время лечения предоставляется переводчик.   

 

 

 

клиничесике испытаниялечение в германиилечение стволовыми клеткамипересадка стволовых клеток германиятраснплантация костного мозга