Роды преждевременные: влияние Омега-3 жирных кислот на снижение их риска

Введение.Преждевременными считаются роды, которые наступили до 37 недель беременности [1]. Роды преждевременные происходят примерно в 5-18% случаев беременностей и являются наиболее важным фактором, определяющим неблагоприятные исходы у детей, за счет увеличения заболеваемости новорожденных и смертности, а также поздних патологических осложнений [2]. Материнское питание, особенно микронутриенты, участвующие в одно-углеродном метаболизме (фолиевая кислота, витамин B12 и докозагексаеновая кислота), оказывает большое влияние на развитие плода [3].

Выдвигалось несколько возможных механизмов развития преждевременных родов, но остается крайне важным иметь проверенную механистическую гипотезу, которая может объяснить возможный общий механизм преждевременных рождений по всему миру [4]. Серия исследований осложнений беременности четко определила роль омега-3 жирных кислот, особенно докозагексаеновой кислоты. В одно-углеводном метаболическом пути фосфолипиды мембраны являются основными акцепторами метильных групп, а снижение уровня докозагексаеновой кислоты может приводить к переходу метильных групп к дезоксирибонуклеиновой кислоте, что приводит к метилированию ДНК. В связи с этим, было сделано предположение, что изменение уровня материнских микроэлементов, повышение уровня гомоцистеина и окислительного стресса, которые вызывают эпигенетические модификации, может быть одним из механизмов, которые способствуют преждевременным родам и плохому исходу у плода [5,6].

Низкий уровень концентрации докозагексановой кислоты в материнских эритроцитах у тех беременных женщин, у которых родились недоношенные дети, предполагает, что повышенный окислительный стресс может быть причиной снижения уровня докозагексановой кислоты. Это может привести к изменениям уровня таких внутриутробных факторов, как простагландины, что приводит к преждевременным родам. Первые роды преждевременные увеличивают риск преждевременных родов в последующих беременностях в четыре раза [7,8].

Целью данного исследования является изучение влияния уровня омега-3 жирных кислот на снижение риска преждевременных родов. Кроме того, целью было проведение коррекции рекомендаций по применению омега-3 жирных кислот в качестве добавки в рацион беременных.

Материалы и методы

Данное проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование проводилось в отделении акушерства и гинекологии госпиталя IIMCT-Rail Rawalpindi в период с января 2015 года по сентябрь 2017 года. Всего в это исследование было включено 500 женщин с одноплодной беременностью и преждевременными родами в анамнезе. Исследователи исключили женщин со следующими состояниями:

- нежизнеспособный плод (до или после рандомизации),

- данные отслойки плаценты,

- эпизод кровотечения при текущей беременности,

- использование ингибиторов простагландина,

- множественная беременность,

- аллергия на рыбу,

- регулярное потребление рыбьего жира,

- различные бактериальные инфекции,

- основные аномалии плода.

Гестационный возраст оценивался на основе ультразвукового сканирования, выполненного в первом триместре беременности. Мы получили письменное информированное согласие каждого пациента, объяснив пациенту риски и преимущества исследования, использование данных для исследования и публикации, а также детали требуемых лекарств и исследований. Исследование было одобрено Комитетом по этике больницы «IIMCT-Railway Rawalpindi». Пациенты были разделены на две группы A и B с помощью случайных чисел, генерируемых компьютером. Омега-3 жирные кислоты добавляли пациентам группы А от 20 недель до 36 недель беременности, а у женщин в группе В не проводилось такого лечения. Соответствующие записи для каждого пациента были сделаны в уже подготовленной программе Performa, соблюдалась конфиденциальность данных пациента. Контактные номера пациентов были сохранены, чтобы избежать потери данных. Все данные были проанализированы с использованием SPSS версии 17. Среднее±стандартное отклонение было рассчитано для количественных переменных, таких как возраст, ИМТ, гестационный возраст и наступление родов. Для сравнения двух групп использовался критерий Хи-квадрат. При р<0,05 значения считались значимыми.

Обсуждение

В нашем исследовании мы установили, что как продолжительность беременности, так и вес при рождении были значительно лучше при приеме омега-3 жирных кислот при беременности высокого риска преждевременных родов по сравнению с контролем. Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что добавка омега-3, по-видимому, обладает токолитическим эффектом, который задерживает начало родов и снижает риск рецидива преждевременных родов [3]. Уровни омега-3 жирных кислот матери и плода коррелируют с потреблением матерью добавки, что обусловлено значительным трансплацентарным транспортом. Предлагаемый механизм действия омега-3 жирных кислот, снижающий риск спонтанных преждевременных родов и, следовательно, низкий вес при рождении, заключается в изменении баланса простагландинов PGE2 и PGF2α и простациклина (PGI2). Увеличение потребления омега-3 жирных кислот снижает синтез печенью омега-6 жирных кислот, которые являются предшественниками PGE2 и PGF2-альфа, вызывающие сократимость миометрия и созревание шейки матки. Их полезный эффект можно было бы также обосновать влиянием на эйкозаноиды в пользу образования PGI2, который вызывает восстановление матки [9,10]. Еще одно возможное влияние на продолжительность беременности можно связать с антиаритмической активностью, оказываемой производными омега-3 на сердце через Ca2+ каналы, что вызывает дезорганизацию электрической активности миометрия, это может привести к задержке начала сокращений матки с регулярными интервалами и задержке родов [10,11]. Claudio Giorlandino показал, что продолжительность беременности и вес при рождении значительно улучшились при беременности, когда кислоты вводили, но в своем исследовании он вводил кислоту вагинально, а не перорально [12]. Те же результаты показаны в исследовании, проведенном Szajewska [10], отмечалось увеличение продолжительности беременности в среднем на 1,6 дня, у тех женщин, которые получали добавку омега-3 во время беременности.

Исследователь Koletzko [13] показывает значительно больший рост продолжительности беременности (2,77 дня) и значительно большую массу при рождении (97 г), чем в проведенном исследовании. Однако, в исследовании, проведенном Oken [14], не подтвердились эти выводы. Доступные результаты исследований, в которых участвуют женщины с высоким риском преждевременных родов, свидетельствуют о том, что добавка омега-3 жирных кислот во время беременности эффективна в предотвращении преждевременных родов и имеет небольшой эффект продления беременности [15,16]. В то время как исследование Мехером и [17] и Zhou [18] показывает, что добавка жирных кислот Омега-3 во время беременности не была связана с профилактикой преждевременных родов, преэклампсии, или увеличением веса при рождении у женщин с высоким риском преждевременных родов. В нашем исследовании мы обнаружили статистически значимое различие веса при рождении в двух группах [3,2 (SD, 0,233) и 2,8 (SD, 0,259) при р<0,0001]. В целом, результаты согласуются с рандомизированными исследованиями, показывающими, что потребление рыбьего жира при беременности может увеличить вес при рождении путем продления беременности и снижения риска рецидива преждевременных родов [19-21]. Эти выводы основаны на ограниченных доступных данных, необходимы дальнейшие исследования с большим количеством субъектов для изучения того, что добавка омега-3 может предотвратить преждевременное рождение и его последствия за счет продления беременности и увеличения веса при рождении.

Вывод из результатов этого исследования можно сделать следующий: омега-3 жирные кислоты, назначаемые во время беременности, значительно улучшают как продолжительность беременности, так и вес при рождении при беременности с высоким риском преждевременных родов по сравнению с контролем. Имеются некоторые данные о том, что повышение уровня материнской докозагексаеновой кислоты с помощью добавок жизненно важно. Это связано с тем, что уровень докозагексаеновой кислоты у матери коррелирует с уровнем кислоты у плода. Кроме того, в организме матери формируется хранилище докозагексаеновой кислоты для поддержания лактации с небольшим увеличением продолжительности беременности, раннего роста младенцев и развития когнитивных изменений. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить использование добавок Омега-3 во время беременности.

Список литературы:

  1. World Health Organization: WHO Recommendations on Interventions to Improve Preterm Birth Outcomes. Geneva, WHO, 2015.
  2. Grieger JA, Grzeskowiak LE, Clifton VL (2014)Preconception dietary patterns in human pregnancies are associated with preterm delivery. J NUTR 144: 1075-1080.
  3. Dhobale M, Joshi S (2012)Altered maternal micronutrients (folic acid, vitamin B12) and omega 3 fatty acids through oxidative stress may reduce neurotrophic factors in preterm pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med 25: 317-323.
  4. Imhoff-Kunsch B, Briggs V, Goldenberg T, Ramakrishnan U (2012)Effect of n-3 Long-chain Polyunsaturated Fatty Acid Intake during Pregnancy on Maternal, Infant, and Child Health Outcomes: A Systematic Review. Paediatric and perinatal epidemiology 26: 91-107.
  5. Calabuig-Navarro V, Puchowicz M, Glazebrook P, Haghiac M, Minium J, et al. (2016)Effect of ?-3 supplementation on placental lipid metabolism in overweight and obese women. Am J Clin Nutr 103: 1064-1072.
  6. Starling P, Charlton K, McMahon AT, Lucas C (2015)Fish intake during pregnancy and foetal neurodevelopment-A systematic review of the evidence. Nutrients 7-14.
  7. Dhobale MV, Wadhwani N, Mehendale SS, Pisal HR, Joshi SR (2011)Reduced levels of placental long chain polyunsaturated fatty acids in preterm deliveries. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids 85: 149-153.
  8. Larqué E, Gil-Sánchez A, Prieto-Sánchez MT, Koletzko B (2012)Omega 3 fatty acids, gestation and pregnancy outcomes. Br J Nutr 107: S77-84.
  9. Mozurkewich EL, Klemens C (2012)Omega-3 fatty acids and pregnancy: current implications for practice. Curr Opin Obstet Gyneco 24: 72-77.
  10. Szajewska H, Horvath A, Koletzko B (2006)Effect of n–3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation of women with low-risk pregnancies on pregnancy outcomes and growth measures at birth: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 83: 1337-1344.
  11. Harris MA, Reece MS, McGregor JA, Wilson JW, Burke SM, et al. (2015)The effect of omega-3 docosahexaenoic acid supplementation on gestational length: randomized trial of supplementation compared to nutrition education for increasing n-3 intake from foods. Biomed Res Int 2015 1-8.
  12. Giorlandino C, Giannarelli D (2013)Effect of vaginally administered DHA fatty acids on pregnancy outcome in high risk pregnancies for preterm delivery: a double blinded randomised controlled trial. J Prenat Med 7: 42.
  13. Koletzko B (2005)Early nutrition and its later consequences: new opportunities. InEarly Nutrition and its Later Consequences: New Opportunities. Springer Netherlands 1-12.
  14. Oken E, Kleinman KP, Olsen SF, Rich-Edwards JW, Gillman M (2004) Associations of seafood and elongated n-3 fatty acid intake with fetal growth and length of gestation: results from a US pregnancy cohort. Am J Epidemiol 160: 774-783.
  15. Leventakou V, Roumeliotaki T, Martinez D, Barros H, Brantsaeter AL, et al. (2014) Fish intake during pregnancy, fetal growth, and gestational length in 19 European birth cohort studies. Am J Clin Nutr 99: 506-516.
  16. Kar S, Wong M, Rogozinska E, Thangaratinam S (2001)Effects of omega-3 fatty acids in prevention of early preterm delivery: a systematic review and meta-analysis of randomized studies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 198: 40-46.
  17. Meher A, Randhir K, Mehendale S, Wagh G, Joshi S (2016)Maternal fatty acids and their association with birth outcome: a prospective study. PloS one 11: e0147359.
  18. Zhou SJ, Yelland L, McPhee AJ, Quinlivan J, Gibson RA, et al. (2012)Fish-oil supplementation in pregnancy does not reduce the risk of gestational diabetes or preeclampsia. Am J Clin Nutr 95: 1378-1384.
  19. Le Donne M, Alibrandi A, Vita R, Zanghì D, Triolo O, et al. (2016)Does eating oily fish improve gestational and neonatal outcomes? Findings from a Sicilian study. Women Birth 29: e50-57.
  20. Akerele OA, Chema SK (2016)A Balance of Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids is Important in Pregnancy. J Nutr 5: 23-33.
  21. Grieger JA, Clifton VL (2014)A review of the impact of dietary intakes in human pregnancy on infant birthweight. Nutrients 7: 153-178.

Источник:

Khanzada B, Mansoor S, Rehman T, Naeem S (2018) Effect of Omega 3 Fatty Acids in Reducing Risk of Preterm Labour. Gynecol Obstet 8: 469. Doi: 10.4172/2161-0932.1000469.

Записаться на приём! ЗВОНИТЕ +4917672237999 (Whatsapp, Viber)